די קעטאָגעניק דיעטע: אַ שטאַרק מאָלעקולאַר סיגנאַלינג טעראַפּיע פֿאַר די מאַרך
עסטימאַטעד לייענען צייט: 6 מינוט
איר קען נישט פאַרשטיין עס, אָבער די קעטאָנע גוף בהב, געשאפן ווען איר נאָכפאָלגן אַ קעטאָגעניק דיעטע, איז אַ שטאַרק מאָלעקולאַר סיגנאַלינג אַגענט. אין דעם בלאָג פּאָסטן, מיר וועלן נעמען אַ קוק אין די יפעקץ פון BHB אויף דיין נוראַנז און די ימפּאַקטיד גענעטיק פּאַטווייז. אַזוי, לאָזן אונדז ונטערטוקנ זיך אין די פאַסאַנייטינג וועלט פון קעטאָנע גוף סיגנאַלינג. 🌊
ריסערטשערז לעצטנס יגזאַמאַנד די יפעקץ פון BHB אויף בייסאַל אַוטאָפאַגי, מיטאָפאַגי און מיטאָטשאָנדריאַל און ליסאָסאָמאַל ביאָגענעסיס אין געזונט קאָרטיקאַל געבילדעטער נוראַנז. עס איז וויכטיק צו טאָן אַז דעם לערנען איז געווען געפירט אין אַ פּעטרי שיסל, נישט אויף לעבעדיק אָרגאַניזאַמז. פונדעסטוועגן, די פיינדינגז זענען באמת ינטריגינג.
רעזולטאַטן ווייַזן אַז D-BHB געוואקסן מיטאָטשאָנדריאַל מעמבראַנע פּאָטענציעל און רעגיאַלייטאַד די NAD+/NADH פאַרהעלטעניש. D-BHB ענכאַנסט יאָדער לעוועלס פון FOXO1, FOXO3a און PGC1α אין אַ SIRT2-אָפענגיק שטייגער און סטימיאַלייטאַד אַוטאָפאַגי, מיטאָפאַגי און מיטאָטשאָנדריאַל ביאָגענעסיס.
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023). ווירקונג פון די קעטאָנע גוף, ד-β-הידראָקסיבוטיראַטע, אויף Sirtuin2-מעדיאַטעד רעגולירן פון מיטאָטשאָנדריאַל קוואַליטי קאָנטראָל און די אַוטאָפאַגי-ליסאָסאָמאַל פּאַטוויי. סעללס, 12(קסנומקס), קסנומקס. https://doi.org/10.3390/cells12030486
איר קענען לערנען מער וועגן די וויכטיק מיטאָטשאָנדריאַל פאַנגקשאַנז אין דעם בלאָג פּאָסטן איך געשריבן.
ערשטער, לאָזן מיר דערקלערן אַז דעם לערנען איז געווען ניצן D-BHB. דבהב איז די ביאָ-יידענטיקאַל קעטאָנע צו די קעטאָנע דיין גוף טראגט ווען עס ברייקס אַראָפּ פעט אין אַ קעטאָנע. אויב איר ווילט לערנען מער וועגן D-BHB, איר קענט לייענען דעם בלאָג אַרטיקל וואָס איך געשריבן אויף דער טעמע!
לאָמיר צוריקקומען צו וואָס זיי געפונען!
רעזולטאַטן געוויזן אַז D-BHB ויסשטעלן ימפּרוווז מיטאָטשאָנדריאַל פונקציע און סטימיאַלייץ אַוטאָפאַגי, מיטאָפאַגי און מיטאָטשאָנדריאַל ביאָגענעסיס דורך די אַפּרעגיאַליישאַן פון טראַנסקריפּציע סיבות אין פאַרשידן גענעס.
ופּרעגולאַטיאָן פון טראַנסקריפּציע סיבות מיטל אַז די סומע אָדער טעטיקייט פון זיכער פּראָטעינס איז געוואקסן, וואָס קענען פאַרגרעסערן די אויסדרוק פון די גענעס זיי רעגולירן.
וואָס גענעס האָבן זיי געזען D-BHB האָבן אַ ווירקונג?
FOX01 און FOX03a
FOXO1 און FOXO3a זענען טראַנסקריפּציע סיבות וואָס שפּילן וויכטיק ראָלעס אין אַ ברייט קייט פון סעליאַלער פּראַסעסאַז, אַרייַנגערעכנט צעל דיפערענשייישאַן, מאַטאַבאַליזאַם און דרוק ענטפער. זיי געפונען אַז D-BHB ויסשטעלן אַפּרעגיאַלייץ די אויסדרוק פון FOXO1 און FOXO3a. דאָס זענען פּאַטווייז וואָס העכערן די אויסדרוק פון גענעס ינוואַלווד אין מיטאָטשאָנדריאַל און ליסאָסאָמאַל ביאָגענעסיס. פארוואס איז דאָס וויכטיק?
ווייַל ופּרעגולאַטיאָן פון FOXO1 און FOXO3a דורך D-BHB ימפּרוווז די פיייקייט פון נוראַנז צו פֿאַרבעסערן ענערגיע מאַטאַבאַליזאַם, רעדוצירן אָקסידאַטיווע דרוק און פאַרבעסערן סעליאַלער וויסט רעשוס.
FOXO1 און FOXO3a זענען באַוווסט צו אַקטאַווייט און העכערן די אויסדרוק פון גענעס ינוואַלווד אין מיטאָטשאָנדריאַל ביאָגענעסיס, אַזאַ ווי PGC-1α, NRF1 און TFAM.
PGC-1α, NRF1 און TFAM זענען אַלע גענעס וואָס ענקאָוד פֿאַר פּראָטעינס מיט די זעלבע נאָמען. ווען די גענעס זענען אויסגעדריקט, די ריזאַלטינג פּראָטעינס (PGC-1α, NRF1, און TFAM) אַרבעט צוזאַמען צו העכערן אַ בינטל פון מאָלעקולאַר סיגנאַלינג גוטסקייט איך ווילן צו דערציילן איר וועגן!
PGC-1α
PGC-1α, אָדער פּעראָקסיסאָמע פּראָליפעראַטאָר-אַקטיווייטיד רעסעפּטאָר גאַמאַ קאָאַקטיוואַטאָר 1-אַלף, איז אַ פּראָטעין וואָס פיעסעס אַ קריטיש ראָלע אין קריייטינג און מיינטיינינג געזונט מיטאָטשאָנדריאַ אין נוראַנז. עס אַקאַמפּלישיז דעם דורך פּראַמאָוטינג די פּראָדוקציע פון נייַ מיטאָטשאָנדריאַ און ענכאַנסינג די פיייקייט פון יגזיסטינג מיטאָטשאָנדריאַ צו פּראָדוצירן ענערגיע.
PGC-1α פּראַמאָוץ די פּראָדוקציע פון נייַ מיטאָטשאָנדריאַ אין נוראַנז דורך ווענדן אויף גענעס וואָס זענען ינוואַלווד אין מיטאָטשאָנדריאַ ביאָגענעסיס, דער פּראָצעס דורך וואָס נייַ מיטאָטשאָנדריאַ זענען באשאפן. דער פּראָצעס איז קריטיש פֿאַר ינשורינג אַז נוראַנז האָבן גענוג מיטאָטשאָנדריאַ צו שטיצן זייער הויך ענערגיע פאדערונגען. אַדדיטיאָנאַללי, PGC-1α ימפּרוווז די פיייקייט פון יגזיסטינג מיטאָטשאָנדריאַ צו פּראָדוצירן ענערגיע דורך ווענדן אויף גענעס ינוואַלווד אין אָקסידאַטיווע פאָספאָרילאַטיאָן, דער פּראָצעס דורך וואָס ATP איז געשאפן.
דערצו, PGC-1α איז באַוווסט צו רעגולירן די פּראָדוקציע פון אַנטיאַקסאַדאַנט ענזימעס וואָס באַשיצן מיטאָטשאָנדריאַ פון אָקסידאַטיווע דרוק. אָקסידאַטיווע דרוק איז אַ טיפּ פון דרוק וואָס קענען שעדיקן מיטאָטשאָנדריאַ און אנדערע סעליאַלער קאַמפּאָונאַנץ און קענען פירן צו נעוראָנאַל דיספאַנגקשאַן און צעל טויט.
ד-בהב, אַ בייאַלאַדזשיקלי געשאפן קעטאָנע גוף וואָס מענטשן פּראָדוצירן אויף אַ קעטאָגעניק דיעטע, העלפּס PGC-1α אַרבעט בעסער צו מאַכן מער מיטאָטשאָנדריאַ און העלפּס די מיטאָטשאָנדריאַ פונקציאָנירן בעסער. און ווי אויב דאָס איז נישט גענוג, עס העלפּס איר מאַכן די אַנטיאַקסאַדאַנץ איר דאַרפֿן צו רעדוצירן אָקסידאַטיווע דרוק.
NRF1
NRF1, אָדער יאָדער רעספּעראַטאָרי פאַקטאָר 1, איז אַ טראַנסקריפּציע פאַקטאָר וואָס פיעסעס אַ יקערדיק ראָלע אין דער שאַפונג און וישאַלט פון געזונט מיטאָטשאָנדריאַ. עס אקטן דורך ווענדן אויף גענעס וואָס פּראָדוצירן פּראָטעינס וואָס זענען נויטיק פֿאַר מיטאָטשאָנדריאַל פונקציאָנירן. דער פּראָצעס איז וויכטיק פֿאַר ינשורינג אַז די מיטאָטשאָנדריאַ קענען פּראָדוצירן ענערגיע יפישאַנטלי.
מיטאָטשאָנדריאַ זענען קאָמפּלעקס אָרגאַנאַלז וואָס דאַרפן אַ פאַרשיידנקייַט פון פּראָטעינס צו פונקציאָנירן רעכט. עטלעכע פון די פּראָטעינס זענען געשאפן אין די קערן פון דער צעל און דעמאָלט טראַנספּאָרטאַד צו די מיטאָטשאָנדריאַ. NRF1 העלפּס קאָואָרדאַנאַט דעם פּראָצעס דורך ווענדן אויף גענעס וואָס פּראָדוצירן די פּראָטעינס. די פּראָטעינס אַרייַננעמען די וואָס זענען פארלאנגט פֿאַר ענערגיע פּראָדוקציע און די ינוואַלווד אין די וישאַלט פון די מיטאָטשאָנדריאַל סטרוקטור און די רעגולירן פון מטדנאַ רעפּלאַקיישאַן.
NRF1 איז קריטיש פֿאַר מיטאָטשאָנדריאַל פאַנגקשאַנז ווייַל עס רעגיאַלייץ די אויסדרוק פון גענעס ינוואַלווד אין אָקסידאַטיווע פאָספאָרילאַטיאָן, אַ פּראָצעס וואָס איז נייטיק פֿאַר די פּראָדוקציע פון אַטפּ, די הויפּט ענערגיע קראַנטקייַט פון דער צעל. עס איז אויך ינוואַלווד אין די רעגולירן פון מיטאָטשאָנדריאַל ביאָגענעסיס, דער פּראָצעס דורך וואָס נייַ מיטאָטשאָנדריאַ זענען באשאפן.
אין אַדישאַן צו זיין ראָלע אין מיטאָטשאָנדריאַל פונקציע, NRF1 איז אויך ימפּלאַקייטיד אין די רעגולירן פון סעליאַלער דרוק רעספּאָנסעס. עס איז ינוואַלווד אין די אַקטאַוויישאַן פון גענעס וואָס באַשיצן סעלז פון אָקסידאַטיווע דרוק, אַ טיפּ פון דרוק וואָס קענען שעדיקן די מיטאָטשאָנדריאַ און אנדערע סעליאַלער קאַמפּאָונאַנץ.
D-BHB, אַ בייאַלאַדזשיקלי געשאפן קעטאָנע גוף וואָס מענטשן פּראָדוצירן אויף אַ קעטאָגעניק דיעטע, העלפּס NRF1 אַרבעט בעסער צו מאַכן מער מיטאָטשאָנדריאַ, רעגולירן ענערגיע פּראָדוקציע און העלפן באַשיצן דיין מאַרך פון אָקסידאַטיווע דרוק.
TFAM
TFAM, וואָס שטייט פֿאַר מיטאָטשאָנדריאַל טראַנסקריפּציע פאַקטאָר א, איז אַ פּראָטעין וואָס פיעסעס אַ קריטיש ראָלע אין קריייטינג און מיינטיינינג געזונט מיטאָטשאָנדריאַ. עס אַקאַמפּלישיז דעם דורך פּראַמאָוטינג די רעפּלאַקיישאַן פון מטדנאַ. TFAM ביינדז צו מטדנאַ און אַקט ווי אַ מין פון "בעל רעגולאַטאָר" פֿאַר מטדנאַ רעפּלאַקיישאַן. ווען TFAM איז פאָרשטעלן, עס סיגנאַלז דער צעל צו מאַכן מער קאפיעס פון מטדנאַ.
רעפּלאַקיישאַן פון מטדנאַ איז קריטיש פֿאַר די שאַפונג פון נייַ מיטאָטשאָנדריאַ. ווען סעלז וואַקסן און טיילן, זיי דאַרפֿן צו שאַפֿן נייַ מיטאָטשאָנדריאַ צו שטיצן זייער געוואקסן ענערגיע דאַרף. אויב מטדנאַ רעפּלאַקיישאַן טוט נישט פּאַסירן רעכט, דער צעל קען נישט קענען צו שאַפֿן גענוג נייַ מיטאָטשאָנדריאַ, וואָס פירן צו דיקריסט ענערגיע פּראָדוקציע און פּאַטענטשאַלי שעדלעך יפעקץ אויף דער צעל.
ד-בהב, אַ בייאַלאַדזשיקלי געשאפן קעטאָנע גוף וואָס מענטשן פּראָדוצירן אויף אַ קעטאָגעניק דיעטע, העלפּס TFAM צו ענשור אַז נייַ מיטאָטשאָנדריאַ קענען זיין באשאפן.
סאָף
אַזוי איך ווילן צו זיין קלאָר וועגן וואָס דאָס מיטל. דעם מיטל אַז אַ קעטאָגעניק דיעטע איז אַ שטאַרק דזשין סיגנאַלינג, מעטאַבאַליק טעראַפּיע פֿאַר דעם מאַרך.
דאָס איז עקספּאָונענשאַלי מער שטאַרק מאָלעקולאַר סיגנאַלינג ווי איר וועט באַקומען מיט בלובעריז און לאַקס. וויאזוי ווייס איך דאס?
ווייַל פילע מענטשן האָבן דורכגעגאנגען די בלובערי און לאַקס מאַרשרוט און האָבן נישט געהאט אַ ראַטעווען פון שטימונג און קאַגניטיוו פונקציע לעבן די מדרגה זיי דערפאַרונג מיט אַ קעטאָגעניק דיעטע.
איר מיסטאָמע שוין געפרוווט די בלובערי און לאַקס מאַרשרוט, אָדער איר וואָלט נישט זיין אַ גאַסט אויף מיין בלאָג. איך וויל אז דו זאלסט וויסן אז עס איז נישט דיין שולד וואס די בלובעריז און לאַקס האָבן נישט גענוג.
איר נאָר האט ניט געפֿונען אַלע די וועגן איר קען פילן בעסער נאָך.
רעפֿערענצן
Cuenoud, B., Hartweg, M., Godin, JP, Croteau, E., Maltais, M., Castellano, CA, … & Cunnane, SC (2020). מאַטאַבאַליזאַם פון עקסאָגענאָוס ד-ביתא-כיידראָקסיבוטיראַטע, אַן ענערגיע סאַבסטרייט וויידלי קאַנסומד דורך די האַרץ און ניר. פראָנטיער אין נוטרישאַן, קסנומקס. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32140471/
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023). ווירקונג פון די קעטאָנע גוף, ד-β-הידראָקסיבוטיראַטע, אויף Sirtuin2-מעדיאַטעד רעגולירן פון מיטאָטשאָנדריאַל קוואַליטי קאָנטראָל און די אַוטאָפאַגי-ליסאָסאָמאַל פּאַטוויי. סעללס, 12(קסנומקס), קסנומקס. https://doi.org/10.3390/cells12030486
קסנומקס באַמערקונגען